斑馬魚(yú)生命早期階段線粒體DNA應(yīng)激介導(dǎo)的鄰苯二甲酸二丁酯污染的健康風(fēng)險(xiǎn)

塑料污染問(wèn)題被廣泛關(guān)注,塑料中的增塑劑等添加劑不斷浸出、緩慢釋放至環(huán)境介質(zhì),對(duì)生態(tài)系統(tǒng)及人類健康構(gòu)成了長(zhǎng)期的威脅。本研究使用斑馬魚(yú)探究了典型增塑劑--鄰苯二甲酸二丁酯(Dibutyl Phthalate,DBP)的水生態(tài)毒理。研究發(fā)現(xiàn)，DBP暴露斑馬魚(yú)胚胎后,可引發(fā)線粒體結(jié)構(gòu)損傷與功能障礙,并破壞mtDNA穩(wěn)定性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，DBP暴露導(dǎo)致mtDNA氧化受損并釋放至細(xì)胞質(zhì)，進(jìn)而通過(guò)CGAS-STING信號(hào)通路激活先天免疫系統(tǒng),引發(fā)炎癥反應(yīng)失調(diào)及胚胎發(fā)育毒性。同時(shí)持續(xù)監(jiān)測(cè)斑馬魚(yú)胚胎至仔魚(yú)階段發(fā)育過(guò)程，發(fā)現(xiàn)DBP暴露下mtDNA損傷介導(dǎo)了線粒體能量代謝紊亂與慢性炎癥,并造成仔魚(yú)的運(yùn)動(dòng)能力受損等健康風(fēng)險(xiǎn);而通過(guò)緩解線粒體氧化應(yīng)激及mtDNA損傷后,則可明顯改善仔魚(yú)的健康水平。

本研究從mtDNA-CGAS-STING信號(hào)通路角度為增塑劑的水生態(tài)毒理研究提供了新的視角,研究結(jié)果對(duì)于理解DBP的線粒體靶向毒性作用與致病機(jī)理具有重要意義,為增塑劑污染常態(tài)下的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與早期防控提供了理論依據(jù)。